Būk protingas!

Genomo dydis svyruoja nuo 130 iki 230 kb. Išsamiai nagrinėjame HSV-1 (152 kb) ir EBV (172 kb) replikacijas.

Remiantis herpeso DNR struktūra, virusus galima suskirstyti į 6 grupes.

A. Ilgo kartojimo pabaigoje (kačių kačių virusas).

C. Terminalo pakartojimai susideda iš pakartojimų.

C. Galinės pakartojimai iš pakartojimų ir pakartojimų vidinėje genomo dalyje.

(Sainira beždžionių virusas)

R4R3R2R1

D. Teisingas segmentas yra apverčiamas apverstais kartotykais ir gali būti dviejų krypčių, kairysis segmentas visada yra toje pačioje kryptyje (pseudo-rabies virusas).

E. Keli pakartojimai genomo galuose ir viduje. Genomo segmentai gali būti dviem orientacijomis (herpes simplex virusas).

(a) n b U L b '(a)' n c 'Us c a

F. Nėra specifinių sekų (Tuparium viruso).

Segmentų inversija nėra būtina, todėl galima pereiti iš vienos grupės į kitą, pavyzdžiui, pseudorabial virusas, gali pereiti į grupę D.

Veisimo ciklų rūšys:

-Lytinis ciklas (produkcinė infekcija): herpes simplex virusas (HSV)

-lizogeninis ciklas (latentinė forma): EBV (egzistuoja kaip plazmidė)

"xml: lang =" ru-RU "lang =" ru-RU "> Veiksminga herpes simplex viruso infekcija

Perėjimas nuo latentinio iki produktyvaus, virusas sukelia karščiavimą netoli lūpų ir nosies.

Anksčiau buvo manoma, kad ankstyvoji viruso replikacija vykdoma pagal Kerns schemą, vėliau - ?? pagal atšildymo ritinio modelį.

Kai centrifuguojama CsCI gradientu, esant EtBr, gali būti izoliuotos kovalentinai uždarytos DNR raiškos formos.

Viriono viruso DNR turi viengubas pertraukas, RNR likučius. Akivaizdu, kad viruso DNR remontas vykdomas ląstelių sistemomis.

Įrodymai, kad apskritai naudinga: naujų ribojimų vietų atsiradimas.

Galuose pasirodo tik vienas nukleotidas, todėl yra galimybė ciklizuoti. Galbūt dalyvauja ląstelių rekombinacijos sistema. (RCC 1 ts mutacijos (?)). Tačiau šis mechanizmas išsamiai neaiškus.

Viruso replikacija vykdoma branduolyje. Įdomu Tiriant virusinių replikatorinių baltymų pasiskirstymą branduolyje, naudojant fluorescentinę etiketę, nustatyta, kad viruso DNR replikacija branduolyje užfiksuota fiksuota padėtimi.

Inicijavimas yra vidinis, be skilimo, RNR gruntu.

Genomoje 3 ori: vienas ori L didelio segmento ir 2 ori S mažame segmente per pakartojimus c ir c '.

"xml: lang =" lt-ru "lang =" lt-ru "> palindromas" xml: lang = "en-ru" lang = "en-RU"> 20 nt palindromas

Dėl šio palindromiškų sekų buvimo šio regiono sunku klonuoti.

"xml: lang =" lt-ru "lang =" lt-RU "> palindromas 18" xml: lang = "en-ru" lang = "en-RU"> nt

Palindrominės sekos yra OBP atpažinimo vietos.

"teksto apdaila: pabraukite" xml: lang = "lt-ru" lang = "lt-RU"> Pastaba "xml: lang =" lt-ru "lang =" lt-RU ">:" xml: lang = " en-US "lang =" en-US "> ori; vertikaliai išlyginti: sub" xml: lang = "en-US" lang = "en-US"> S "xml: lang =" ru-RU "lang = "ru-RU"> buvo klonuotas į plazmidę, o jo gebėjimas kartoti buvo tiriamas esant įvairiems viruso ir ląstelių baltymų deriniams.

Replikacija apima 7 virusinius baltymus.

HSV baltymų nomenklatūra.

a) ICP XX (ląstelių baltymas)

b) pagal padėtį genome: UL xx, JAV xx.

Mes daugiausia naudosime antrąją nomenklatūrą.

UL 9 OBP. Ji atpažįsta ir susieja su ori kaip dimer. Korinio transkripcijos veiksniai skatina sąveiką: sąveikauja su ori, susideda iš susiejimo vietų SP 1 ir SP 3 (gali būti, kad transkripcija vyksta ori regione, tačiau ji nereikalinga replikacijai). Ar nuo ATP priklausomas 3 '? 5 'helikazės aktyvumas. Apskritai baltymas jo veikloje panašus į T-A g SV 40.

Siūlomas visiškai patikimas UL 9 veiksmo modelis.

UL 9, kaip ir TA SV SV 40, jungiasi prie ori S dimerio pavidalu ir fiksuoja DNR. Pasukę žiedus vieni su kitais, ori S skyrius ištirpsta ir suformuoja kryžminę struktūrą - ori S * (veikiant UL 9, superkiliu į apskritą DNR ir formuojant kryžminę struktūrą pagal UL 9 veikimą).

Veiksmingumo principas: DNR ori vietų fiksavimas dimeryje ir jų fizinis pakeitimas, dėl kurio vietinis DNR tirpsta.

Be to, baltymai veikia kaip helikazė, o virusų baltymas ICP 8 (SSB analogas) susiejamas su atsirandančiais viengubais DNR regionais. Be to, ICP 8 sąveikauja su UL 9 ir stimuliuoja jo helikazės aktyvumą.

Paprastai į šį atvejį buvo įtraukta ląstelių replikacija su 5'-3 'aktyvumu (pavyzdžiui, DnaB), šiuo atveju į atrakintą vietą pridedamas trijų virusinių baltymų kompleksas: UL 5 (helikase 5'-3'), UL 52 (primase) ir UL 8 (pagalbinis baltymas, stabilizuojantis RNR pradmuo ir kai kurių ląstelinių baltymų aktyvavimas).

Taip naudojant virusinius baltymus, ori yra atrakintas, nesubalansuota būklė stabilizuojama ir sėklų sintezė.

"xml: lang =" ru-RU "lang =" ru-RU "> Retreat" xml: lang = "lt-RU" lang = "ru-RU">. Molekulinės biologijos požiūriu yra didelė painiavos dėl to, kas laikoma ketvirčio baltymu, ir kas yra baltymų kompleksas, kurį sudaro nepriklausomos baltymų grandinės. Šio klausimo išaiškinimas nesuteikia nieko reikšmingo. Įdomus atvejis yra tai, kad viena polipeptido grandinė gali atlikti užduotis, paskirstytas tarp atskirų baltymų. Svarbu suprasti, kokius uždavinius sprendžia tam tikri baltymai, o ne baltymų kompleksų struktūra.

Kompleksas apima virusinę DNR polimerazę. Jį sudaro du subvienetai: UL 30, turintis katalizatorių, 3'-5 'eksonukleazės ir RNaseN veiklą, ir UL 42? apdorojimo koeficientas. Apdorojimo veiksniai, kuriuos anksčiau tirėme, buvo oligomerai žiedų pavidalu, galintys slankioti palei DNR matricą (E. coli RNR polimerazės β subvienetas, eukariotinės polimerazės δ-PCNA DNR faktorius). Tačiau virusinis baltymas UL 42 veikia kaip monomeras, jis neturi žiedo formos ir negali slankioti palei DNR matricą: jis tik nustato polimerazę DNR vietoje. Tačiau DNR sintezei būtina perkelti fermentą į matricą.

Siūlomi du paaiškinimai dėl UL 42 veikimo mechanizmo.

  1. UL 42 užfiksuoja DNR ir polimerazę branduolinėse struktūrose (pavyzdžiui, citoskeletas) ir padeda užpildyti matricą per fermentą.
  2. Eksploatavimo metu, kai UL 30, atskiros polipeptido grandinės dalys yra perkeltos, šis judumas yra perduodamas į UL 42 ir sukelia faktoriaus disociacijos / asociacijos veiksmus.

Kitas replikacijos proceso dalyvis yra ląstelių topoizomerazė. Fermentas pašalina superkupimą ir todėl nesupainuoja virusinės linijos DNR galų.

Okazaki fragmentų prijungimas.

DNR viruso polimerazė pašalina RNR pradmenis, ląstelių ligazė užveria spragą.

Mes pastebėjome, kad replikacijos pradžioje yra neaiškumų dėl DNR formos, tačiau greitai atsiranda šakotosios concatemerinės molekulės.

Išsišakojusį koncetmerį didžiojo segmento orientacija yra pastovi, o mažos - orientacija.

Atskyrimas ir inversijos yra lengvai paaiškinamos, jei daroma prielaida, kad vyksta rekombinacija. Herpes virusas turi visas pagrindines rekombinacijos sistemos sudedamąsias dalis, panašias į faago λ rekombinacijos sistemą.

Eksperimento metu SV 40 DNR tampa concatemer ir šakojasi ląstelėse, paveiktose herpeso viruso.

Užduotys išsprendė virusų pakavimo sistemą:

1) išmokti geno elementus

2) lakštų genomo ekvivalentai pagal elementus

3) ignoruoti vidinius elementus

4) visiškai užpildykite galvą ("headfull" - pakuotė)

Yra atvejų, kai galvutė yra supakuota su trumpais fragmentais, tačiau jų bendra masė yra lygi viso genomo masę.

DR 1 (70 bp) ?? Ub (64 bp) ?? DR 2 (12 bp) 8-21 ?? DR 4 (37b.) 2-3? Uc (58-64p.n.) ?? DR 1 (70 bp)

DR? tiesiog kartoti Matome, kad tai yra struktūra, kurią sudaro daug kartų.

Manoma, kad Uc yra Pac1 segmentas, kai jis pripažįstamas, tarpas įvedamas į dešinę DR 1. Pac 2 segmentas yra Ub ir, jei jis yra atpažįstamas, skirtumas įvedamas kairėje DR 1.

Jau minėta, kad kairysis galas gali sudaryti kelis elementus (gali pasirodyti kaip rekombinacijos rezultatas), kuris iš jų bus pripažintas? nesvarbu, svarbu, kad būtų supakuotas visas genomo atitikmuo.

Ši spraga sukelia viruso nutraukimą, susidedantį iš dviejų subvienetų: UL 28 (mokosi Pas1) ir UL 15 (turi ATP-azno aktyvumą).

Keista, kad inversija išsaugoma evoliucijoje.

Reprodukcijai baltymas nereikalingas timidino kinazei. Fermentas rodo tris veiklos rūšis:

a) timidino kinazė (TK) (T ?? RT);

b) timidino monofosfato kinazė (T mP) (dT ?? ddT);

Kai kuriose ląstelėse ji nereikalinga replikacijai, tačiau yra būtina viruso replikacijai nervų ganglijose (nustatoma pašalinus šį geną).

Herpes infekcijos gydymui naudojamų vaistų pagrindas yra acikloviras. Šis junginys fosforilinamas timidino kinazės virusu. Fosforilinta forma yra nukleotidų analogas ir blokuoja DNR sintezę.

"xml: lang =" ru-RU "lang =" ru-RU "> Epstein-Barr virusas (" xml: lang = "en-US" lang = "en-US"> EBV "xml: lang =" ru- RU "lang =" ru-RU ">)

Daugybė žmonių yra šio viruso nešėjai. Afrikos šalyse virusas sukelia Berkeleto limfomą, Europoje? infekcinė mononukleozė. Infekcija yra patvari. Šis virusas yra ląstelėse plazmidės forma. Plazmidžių skaičius yra griežtai kontroliuojamas. "Visiškas suderinimas su ląsteliu S fazėje".

Vykdyta pagal Kairnso schemą. Dauguma genų yra represuojami, yra išreikšta nedidelė dalis (ir skirtingose ​​ląstelėse šios kompozicijos skiriasi). Ar vienas virusas susijęs su plazmidžių replikacija? EBNA-1 (Epshteinas-Barro branduolinis antigenas).

Replikacijos inicijavimas įvyksta vietoje, pavadintoje oriP (plazmidė ori). Jo ilgis yra apie 1700 bp, vidų 1000 bp atstumu. Iš vienos pusės yra dvi dalys: DS (Diad Symmetry) ir FR (Family of Repeats).

DS susideda iš keturių elementų, jungiančių EBNA-1.

FR sudaro 20 tiesioginių 30 p. Kartų. Ilgis. Kiekvienoje yra EBNA-1 privalomoji svetainė (yra prielaida, kad tai reikalinga baltymų titravimui).

Likę baltymai, susiję su replikacija? ląstelinis. Kiekviena plazmidė dalijama tik vieną kartą per ląstelių ciklą, o dukterinės ląstelės gauna vieną egzempliorių

ORC (kilmės atpažinimo kompleksas). Naudojant EBNA, -1 atpažįsta ir bendrauja su oriP DS srityje. Visame replikacijos ciklui lieka plazmidė.

CDC 6? krautuvo helicas. Su dt 1? reguliuoja CDC aktyvumą. Abie baltymai prisijungia prie ORC G 1 fazėje. Tada įkelkite hexamer helicase MCM. S fazėje DNR polimerazė α / primazė pritvirtinta prie neišsiskleidusios DNR srities.

Plazmidės kiekis kontroliuojamas CDC 6 ir Cdt 1. CDC6 yra hiperfosforilintas S fazėje ir eksportuojamas iš branduolio į citozolą, kur jį sunaikina proteasomas. Cdt 1 slopina hemininas. Nesant CDC 6 ir Cdt 1

Plazmidžių pasiskirstymą tarp dukterinių ląstelių kontroliuoja EBNA-1, kuri susiejama su FR regionu.

Kiti ori ?? Orilitas. Blogai suprantama.

Daugelis virusinių baltymų dalyvauja replikacijos procese, tačiau nėra UL 9 analogo. Neaišku, kaip atpažįstama ori svetainė, tačiau žinoma, kad ori yra sujungtos su transkripcijos faktorių susiejimo vietomis, todėl yra įmanoma, kad ori regiono transkripcija yra būtina norint inicijuoti replikaciją.

T lygiųjų ir T-nelyginių fagų replikacija

Replikacija su concatemer molekulėmis. Replikacijos inicijavimas yra vidinis.

"xml: lang =" ru-RU "lang =" ru-RU "> Phage T7.

Genome 40 000 bp on

tiesioginių pakartojimų galai 160 p.

Fagos ypatumas yra tas, kad genai organizuojami į operoną, o transkripcija eina viena kryptimi. Kairėje pusėje (pažymėta 1) transkribuojama ląstelinė polimerazė, dešinė (didelė)? virusinis

Priežastis ta, kad faga injekuoja DNR į ląstelę dviem etapais. Pirmajame etape įvedama nedidelė DNR dalis, kurią transkribuoja ląstelinės RNR polimerazė. Iš šių fragmentų sintezuojami Phage baltymai, kurie skatina patekimą į likusios DNR ląstelę.

1.1 A ir 1.1 V ?? genų promotoriai, čia yra ori. Tai yra neįprastas regionas, kai RNR polimerazė atveria promotorių, jis sintezuoja RNR 10 bp ilgio. ir nukrenta. Svetainės struktūra yra tokia, kad heteroduplėzės RNR-DNR yra stabilesnė nei DNR-DNR, todėl RNR išlieka ir tarnauja kaip viruso DNR polimerazės gruntavimas. Tačiau viruso DNR replikacija yra dvipusis, iš kur gaunama antroji sėkla?

DNR polimerazė T7. V geno produktas. Masė 84 kDa. Be polimerazės aktyvumo, yra ir ribonukleozidreduktazė. Veiksmingumo veiksnys yra ląstelinis tioredoksinas (!), Phage tioredoksinas nedalyvauja replikacijos procese. Jei tioredoksiną rišantis domenas įterpiamas į DNazę I, tada padidėja šio fermento procesyvumas, esant tioredoksinui. Paaiškinimas (ne iš lektoriaus!): Tioredoksinas sukelia konformacinius polimerazės molekulės pokyčius, dėl kurių polipeptidų grandinė griežčiau uždaro DNR, ir tokioje būsenoje sunku iššokti iš DNR.

Nuokrypis: polimerazės procesyvumo matavimas: kaip matricą naudojama paženklinta viengubos DNR, tada reakcijos mišinys praskiedžiamas su nepaženklinta matrica, produktai yra atskirti elektroforeze ir stebimi paženklintos DNR mobilumas. Jei fermentas nėra procesas? fragmentas mobilumas yra didelis, jei processive ?? mažas dėl ilgo antrojo DNR sluoksnio buvimo.

Helicase (5'-3 ') / primase. Gene produkto IV. Jis gali oligomerizuoti, formuoja heksamerius ir stabilų kompleksą su polimeraze (reakcijos mišinio praskiedimas neturi įtakos Okazaki fragmentų procesyvumui ir ilgiui). Sunku, kad primase judėtų viena kryptimi ir helikase? kitoje. Paaiškinimas vamzdžių modelis. Taip pat yra prielaida, kad šiuo atveju kai kurie heksamero subvienetai gali dirbti kaip primase, kiti kaip helicase. "Vamzdis" buvo stebimas mikroskopu!

Gene IV turi du promotorius. Ar visas produktas yra sintezuotas iš vieno, iš kito? baltymas su sutrumpintu N-galu, šis sutrumpintas produktas turi tik helikazės aktyvumą.

Cellular primases turi gana plačią specifiškumą, tuo tarpu virusas turi dar platesnį specifiškumą (netikslumo riba).

vartotojų laimėjimas 2

Medžiagos surenkamos "SamZan" grupės ir yra laisvai prieinamos.

Herpetinė infekcija. Gydymo tikslas yra užkirsti kelią viruso replikacijai.

A. Кубанов, kandidatas. medus mokslai
Centrinis mokslinių tyrimų institutas odos ir venerinių ligų, Sveikatos apsaugos ministerija Rusijos Federacijos

Šiuo metu herpes simplex viruso (HSV) sukeliamos ligos yra dažniausios: apie 90% pasaulio gyventojų yra užsikrėtę HSV. Deja, daugelį metų Rusijoje HSV problema liko nepastebėta gydytojams ir virusologams. Tai daugiausia lėmė nepakankama laboratorinė herpeso diagnostika ir nepakankamas supratimas apie ligos patogenezinius mechanizmus.

  • pirminė lytinių organų pūslelinė (nėra antikūnų prieš sergantiems HSV);
  • antrinė genitalijų herpeso infekcija (esant antikūnams prieš vieno tipo HSV - kito tipo HSV superinfekcija ir lytinių organų pūslelinės epizodų pasireiškimas);
  • pasikartojanti herpeso infekcija (antikūnų prieš HSV ir genitalijų herpes epizodai istorijoje);
  • asimptominė herpeso infekcija.

Dauguma suaugusių, sergančių lytiniu būdu užsikrėtusiais HSV, sukuria vietinę herpeso infekcijos formą, kurią sudaro tik genitalijos.

  • etiopatogenezinis antivirusinis gydymas;
  • kompleksinis gydymo būdas, apimantis imunoterapiją (specifinę ir nespecifinę) kartu su antivirusiniu gydymu.

Vienas iš vaistų, dažniausiai naudojamų priešvirusiniam gydymui, yra acikloviras. Buvo įrodyta, kad jis turi puikią saugos profilį be reikšmingo toksinio poveikio trumpalaikiu ir ilgalaikiu vartojimu. Terapinis ir profilaktinis veiksmingumas priešvirusiniam gydymui yra 75-90%. Tuo pačiu metu buvo nustatyta ir pakartotinai patvirtinta sauga ir tolerancija, kuri buvo visiškai unikali tokio didelio efektyvumo.

Straipsnis paskelbtas žurnale "Pharmaceutical Bulletin"

136. SKYRIUS. Paprastųjų vėžių

Lawrence Corey

Apibrėžimas Herpes simplex virusai (HSV-1; HSV-2) (Herpesvirus hominis) sukelia įvairias infekcines ligas, turinčias įtakos gleivinėms ir odai, centrinei nervų sistemai, o kartais ir vidaus organams. Veiksmingų antivirusinių chemoterapinių agentų, veikiančių HSV, sukūrimas padidino šios infekcijos greito pripažinimo klinikinę reikšmę.

Istorija. Herodotas XIX a. Pr. Naudojo žodį "herpes", išverstą iš graikų, "potvynis". er apibūdinti vokus su karščiavimu. 60-ųjų pradžioje buvo nustatyta, kad herpes virusų serologinės savybės (neutralizavimo reakcijoje) yra skirtingos. Todėl jie buvo suskirstyti į dvi antigenines rūšis (HSV-1 ir HSV-2). Buvo parodytas ryšys tarp antigeninio tipo ir viruso lokalizacijos.

Etiologija. Herpes simplex viruso genome yra dvigubos linijinės DNR (molinė masė apie 100 • 10 6 D), kuri yra pakankamai ilga, kad 60-70 genų "produktai" būtų koduojami virš įprasto greičio. Herpesviruso genomo struktūra skiriasi nuo kitų DNR turinčių virusų struktūros: du nukleotidai, esantys konkrečioje seka, abiejuose pusėse yra apsupti tais pačiais nukleotidais, tačiau yra apverstos seka. Šie du komponentai gali keisti vietas viena nuo kitos, taigi virusas, išskirtas iš viruso, susideda iš keturių izomerų, kurie skiriasi dviejų komponentų orientacija. HSV-1 ir HSV-2 genoma yra apie 50% homologiška. Homologinės svetainės yra platinamos visame genų žemėlapyje. Dauguma (jei ne visi) polipeptidai, kurie būdingi vienos rūšies virusui, yra antigeniškai susieti su kitu polipeptido tipu. Virusinės DNR apribota endonukleazės analizė gali būti naudojama atskiriant du potipius ir dviejų potipių štamus. Kliniškai reikšmingų HSV-1 ir HSV-2 padermių nukleotidų seka yra tokia, kad praktiniais tikslais HSV, izoliuotas iš dviejų individų, gali būti diferencijuojamas tik taikant restrikcijos fermentų testus, išskyrus atvejus, kai, žinoma, virusai nėra gauti iš epidemiologiškai susijusių šaltinių, tokių kaip seksualiniai partneriai, motinos-vaiko poros arba masinės protrūkių tarp gyventojų.

Viruso genomas supakuotas į teisingą icosedrigminį kapiliarą, susidedančią iš 162 kapsomerų. Iš išorinio viruso paviršiaus padengta lipidų turinčia membrana, kuri yra modifikuota ląstelių membrana, susidaranti DNR turinčio kapsido įsiskverbimo per vidinę branduolinę membraną šeimininko ląstelėje. Tarp kapsido ir dvisluoksnės lipidinės membranos yra dar vienas apvalkalas, susidedantis iš daugybės virusinių baltymų, kurių savybės ir funkcijos dažniausiai nežinomos. Viruso replikacija susideda iš branduolinių ir citocilazminių fazių. Pradiniai replikacijos etapai apima adheziją, viruso membranos susiliejimą su ląstelės membrana, po to nukleokapsido išleidimą į ląstelės citoplazmą, nukleokapsido skilimą ir virusinės DNR išsiskyrimą. Yra 3 klasės HSV genai. Pirmosios klasės (alfa) genai prieš kitus atsiranda infekcinio proceso pradžioje, nereikalaujant išankstinio virusinio baltymo sintezės. Antrosios klasės HSV genetams (beta) būtina išankstinė alfa-baltymų sintezė, bet virusinės DNR replikacijos nereikia. Beta proteinai apima reguliuojamą baltymą ir fermentus, dalyvaujančius DNR replikoje. Dauguma šiuolaikinių antivirusinių vaistų sutrikdo beta baltymų funkciją, panašią į virusinės DNR polimerazės poveikį. Kad trečioji HSV genų klasė būtų aktyvi (gama), turi atsirasti virusinės DNR replikacijos. Dauguma viruso specifinių struktūrinių baltymų yra gama baltymai.

Po viruso genomo replikacijos ir struktūrinių baltymų sintezės ląstelės branduolyje, susidaro nukleokapsido surinkimas. Kai nukleokapsidas įsiskverbia iš branduolio per vidinę branduolinę membraną į perinuclearą, jie tampa apvalkalu. Kai kuriose ląstelėse viruso replikacijos metu branduolyje susidaro dviejų tipų inkliuzai: basofiliniai A tipo kūnai, teigiami Felgen, yra virusinės DNR; ir eozinofilinis kūno įtraukimas, be viruso nukleino rūgšties ar baltymų, reiškiantis viruso infekcijos "randą". Tada virionai per endoplazminį retikulą ir plokščių kompleksą transportuojami į ląstelės paviršių,

Kai kuriose ląstelėse (ypač neuronuose) HSV paplitimas nėra lydimas viruso replikacijos ir ląstelių mirties. Priešingai, ląstelė slopina viruso genomą, atnešdama juos į būseną, kurioje viruso egzistavimas yra suderinamas su normalia ląstelės veikla. Šis procesas vadinamas latentiniu ar slaptu egzistavimu. Po kurio laiko gali pasireikšti viruso genomo aktyvacija, po to atsiranda viruso replikacija, o kai kuriais atvejais gali vėl atsirasti pūslelinė. Šis procesas vadinamas pakartotine aktyvacija. Nors retai yra įmanoma išskirti virusą iš jautrių ir vegetatyvinių nervų ganglijų, paimtų iš lavonų, bandymai in vitro auginti nervines ląsteles leidžia gauti aktyvius virionus (ty metodą, pavadintą "spaneta"). Virusas vėl įtraukiamas į jautrias ląsteles - tai yra kokeliavimo procesas. Pirmą kartą virusinės replikacijos neuronuose buvo aptikta in vitro aktyvinimo metu. Tai rodo, kad neuronas yra savaime neaktyvus egzistuojantis viruso depas. Tuomet virusinė DNR buvo rasta nervų audinyje tuo metu, kai aktyvus virusas negalėjo būti izoliuotas iš ten. HSV DNR, išgautos iš nervų audinio, naudojamas kaip latentiniu egzistuojančio viruso depas, skiriasi nuo HSV DNR, gautos iš ląstelių, kuriose yra aktyvi virusų replikacija. Dabartiniai duomenys rodo, kad HSV DNR ląstelėse, kuriose infekcija yra latentinis, gali egzistuoti žiedinėje arba susietoje formoje.

Pathogenesis. Virusas patenka į organizmą per gleivinę arba pažeistos odos vietas. Virškinimo replikacija prasideda epidermio ląstelėse ir pačioje odoje. Nepriklausomai nuo klinikinių ligos požymių, viruso replikacija įvyksta tokiu tūriu, kuris yra pakankamas, kad virusas galėtų įsiskverbti į jautrius arba vegetatyvinius nervų galus. Tačiau neaišku, ar viruso įvedimas į periferinius audinius visada lemia latentinės infekcijos vystymąsi. Manoma, kad virusas ir greičiausiai nukleokapsidas yra gabenamas palei aksoną į ganglijų nervų ląstelės kūną. Laikas, kurio reikia virusui paskleisti iš periferinių audinių po jo inokuliavimo į žmogaus nervinius mazgus, nėra žinomas. Pirmojo infekcinio proceso fazėje viruso replikacija vyksta ganglijose ir aplinkiniuose audiniuose. Tada, palei eferentinius takus, kuriuos vaizduoja periferiniai sensoriniai nervo galai, aktyvus virusas migruoja, dėl kurio išsiskleidžia odos infekcija. Efektyvus virusų plitimas į odą per periferinius jutimo nervus leidžia mums paaiškinti, kad plačiai įtraukiami nauji paviršiai ir dažniausiai atsiranda nauji išsiveržimai, esantys dideliu atstumu nuo pagrindinės pūslelių lokalizacijos vietos. Šis reiškinys būdingas asmenims su pirminėmis lytinių organų ar burnos ir labirino herpes. Tokiuose pacientuose virusas gali būti išskirtas iš nervų audinio, kuris yra toli nuo neuronų, kurie inervuoja inokuliacijos vietą. Virusą į aplinkinius audinius galima infekuoti per gleivinę.

Po pirminės ligos pašalinimo neįmanoma atskirti aktyviojo viruso ar paviršiaus viruso baltymų tokiu kiekiu, kurį galima nustatyti iš nervų ganglijos. Nežinomas vėžio palaikymo mechanizmas latentinėje būsenoje, taip pat mechanizmai, kurie yra HSV reaktyvacijos įtaka įvairiems veiksniams. Reaktyvacijos veiksniai yra ultravioletinė spinduliuotė, imunosupresija ir trauma oda ar ganglija.

Daugumoje atvejų atskleista restrikcijos endonukleazės tyrimo rezultatų tapatybė, kai iš vienos ligos sergančių sergančiųjų vienos pacientės nuosekliai išskirtos HSV štamų DNR analizė. Kartais, dažniau žmonėms su susilpnėjusiu imunitetu, viename paciente gali būti išskirti daug to paties viruso potipio kamienų, o tai rodo, kad egzogeninė infekcija gali būti skirtingo tos pačios rūšies štamų.

Imunitetas. Kūno reakcija į infekciją daugiausia lemia ligos plitimo tikimybę, jo ligos sunkumą, latentinės infekcijos sukėlimo riziką ir virusų išlikimą, vėlesnių HSV reiškinių dažnumą. Ir humoriniai, ir ląsteliniai imuniteto mechanizmai yra kliniškai svarbūs. Virusinės infekcijos kursas pacientams, turintiems sutrikusios ląstelinės imuniteto mechanizmus, yra daug sunkesnis nei pacientams, kuriems netinkamas humoralinis imunitetas, pavyzdžiui, agamaglobulinemija. Eksperimentinis limfocitų pašalinimas iš pelių kūno rodo, kad T ląstelės atlieka svarbų vaidmenį užkertant kelią mirtinei apibendrintai infekcijai. Taigi antikūnai turi papildomą slopinančią poveikį viruso titerio augimui nervų audinyje. Kai kurie ligos patogenezės aspektai gali būti susiję su organizmo imuniniu atsaku, pvz., Ragenos pačios medžiagos peršlapimas herpetinio keratito pasikartojimo metu. Buvo parodyta, kad viruso paviršiaus glikoproteinai yra antigenai, kuriuos atpažįsta antikūnai, dalyvaujantys neutralizavimo ir imuninės citolizės (nuo antikūnų priklausomo ląstelinio citotoksiškumo, ACCC). Eksperimentinių infekcijų metu nustatyta, kad monokloniniai antikūnai, būdingi kiekvienam žinomam viruso glikoproteinui, apsaugo nuo tolesnio nervų sistemos pažeidimo ar ganglijų latentinio susidarymo. Daugelis ląstelių populiacijų, įskaitant žudikines ląsteles (KK), makrofagus, skirtingas populiacijas, T limfocitus ir limfokinus, kuriuos gamina šios ląstelės, atlieka svarbų vaidmenį apsaugant organizmą nuo infekcijos, kurią sukelia herpes simplex virusai. Gyvūnuose pasyvus pirminių limfocitų perdavimas apsaugo nuo tolesnio klinikinių simptomų atsiradimo. Siekiant maksimalios apsaugos, būtina aktyvuoti daugybę T ląstelių subpopuliacijų. Svarbų vaidmenį atlieka I ir II klasės imuninis atsakas, kuris ribojamas pagrindinio histocompatibumo komplekso antigenų. Efektyviosios ląstelės, įtrauktos į viruso izoliavimą, apima citotoksines T-ląsteles ir T ląsteles, atsakingas už uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakciją. Pastarasis gali apsaugoti save, leisdamas antigeną leisti limfokinus (pvz., Interferonus), galinčius sukelti tiesioginį antivirusinį poveikį, arba aktyvuoti kitas nespecifines efektorines ląsteles.

Epidemiologija. Herpes simplex virusai platinami visame pasaulyje. Standartinis RSK neleidžia diferencijuoti HSV-1 ir HSV-2. Tačiau kai kurie serologiniai tyrimai, pvz., Neutralizavimas, netiesioginė imunofluorescencija (NIF), pasyvi hemagliutinacija (PGA), radioimuninis tyrimas (RIA) ir imunofermentinė analizė su fermentais (ELISA), gali nustatyti antikūnus prieš serumo viruso potipius. Daugelis humoralinių imuninių atsakų, atsirandančių reaguojant į virusinę infekciją, yra įprasti įvairiems antigenų veiksniams, todėl sunku atpažinti antikūnus prieš HSV-2 individams, kuriems pradinė infekcija yra HSV-1 ir atvirkščiai.

40-50 m. Atlikti seroepidemiologiniai tyrimai parodė, kad beveik visose tirtose populiacijose daugiau nei 90% vyresnių nei 40 metų žmonių turi antikūnų prieš HSV. Besivystančiose šalyse vyrauja tas pats ligos pasiskirstymo modelis. Tačiau daugumoje Vakarų pramoninėse šalyse, viduriniosios klasės gyventojų, tačiau priklausomai nuo amžiaus, HSV-1 infekcijos pasiskirstymas paprastai mažėja. Serologinė apklausa vidutinės klasės JAV populiacijose parodė, kad tik 40% 25-29 metų amžiaus turi antikūnų prieš HSV. Kiekvienais kitais gyvenimo metais antikūnų kiekis padidėja 1,5%.

Antikūnai prie HSV-2 paprastai randami tik asmenims, kurie pasiekė brendimo laiką. Antikūnų buvimas ir titras koreliuoja su lytiniu aktyvumu praeityje. Antikūnus prieš HSV-2 rasta 80% prostitučių, 60% suaugusių gyventojų, priklausančių žemiausiai socialiai ekonominei klasei, 20-40% suaugusių vidutinių ir aukštesnių socialinių ekonominių klasių narių ir 0-3% vienuolių. Tik maždaug 30% asmenų, kurie nustatė antikūnus prieš HSV-2, anksčiau buvo lytinių organų infekcijos ar infekcijos atvejų, kartu su išopijomis. Jungtinių Valstijų lytinių organų herpeso infekcijos gydytojų konsultacijos nuo 1966 m. Iki 1981 m. Išaugo 9 kartus.

Ligos, kurias sukelia HSV, atsiranda nepriklausomai nuo metų sezono. Inkubavimo laikotarpis svyruoja nuo 1 iki 26 dienų (vidutiniškai 6-8 dienos). Infekcijos perdavimas gali atsirasti kontaktuojant su pacientu, kuris turi asimptominį ar aktyvų opinį pažeidimą kartu su viruso išleidimu į išorinę aplinką. Besimptomiai išskyros su HSV-1 seilėmis buvo 2-9% suaugusiųjų ir 5-8% vaikų. HSV-2 buvo izoliuota nuo lytinių organų 0,3-5,4 proc. Vyrų ir 1,6-8 proc. Moterų, venerinių ligų klinikų pacientų. HSV preparatų, gautų iš paveiktų audinių, titras yra 100-1000 kartų didesnis nei preparatų iš seilių ar medžiagų iš lytinių organų trakto, paimto iš asimptominių virusų sekrecijos individų į išorinę aplinką. Ligos perdavimo tikimybė yra žymiai didesnė tuo laikotarpiu, kai virusas lydi klinikinių simptomų, nei su viruso neprisijungimu į išorinę aplinką.

Klinikinis vaizdas. HSV yra izoliuota iš beveik visų vidaus organų ir odos bei gleivinių paviršių. Klinikinės ligos ir jo progreso apraiškos priklauso nuo infekcijos anatominės lokalizacijos, paciento amžiaus ir imuniteto būklės bei antigeninio tipo viruso. Pirminė infekcija, t. Y. Pirmoji kūno su HSV-1 ar HSV-2 infekcija, kai ligos serume nėra viruso antikūnų, dažnai lydi sisteminių požymių. Šiuo atveju paveikiamos ir gleivinės, ir kiti audiniai. Simptomų trukmė ir viruso išsiskyrimo iš odos pažeidimų trukmė yra ilgesnė, o komplikacijų dažnis yra didesnis nei su ligos atsinaujinimu. Abu potipių virusai gali pažeisti lytinių organų, burnos ertmės ir odos pažeidimus, o kliniškai HSV-1 ir HSV-2 sukeltos infekcijos nėra atskirtos. Tačiau infekcijos pakartotinio aktyvavimo dažnis priklauso nuo anatominės buvimo vietos ir viruso rūšies. HSV-2 sukelta lytinių takų infekcijos reakcija įvyksta 2 kartus dažniau, o jos pasikartojimai yra 8-10 kartų dažniau nei su HSV-1 sukeltų lytinių organų traumų pažeidimu. Priešingai, burnos ertmės pažeidimai ir veido plotas dažniau pasitaiko HSV-1, nei su HSV-2.

Herpeso burnos ertmės ir veido sritis. Dažniausiai pasitaikanti pirminė HSV-1 infekcija yra gingivostomatitas arba faringitas. Tuo pačiu metu infekcijos pakartotinis aktyvavimas dažniausiai pasireiškia kaip herpetinės lūpos pažeidimo pasikartojimas. Virusinis faringitas ir gingivostomatitas dažniausiai atsiranda dėl pradinio sąlyčio su infekcija ir dažniausiai atsiranda vaikams ir jauniems žmonėms. Ligai lydi karščiavimas, negalavimas, mialgija, valgymo sunkumas, dirglumas ir kaklo limfmazgių padidėjimas. Jie gali išlikti 3-14 dienų. Atsiranda bėrimas ant kieto ir minkšto gomurio, dantenų, liežuvio, lūpų ir veido. Klinikiniu būdu išreikšto proceso trukmė 3-14 dienų.

Heropinis ryklės pažeidimas paprastai sukelia užpakalinės ryklės sienos eksudacinį arba opinį pažeidimą ir / arba tonziles. 30% atvejų liežuvis, skruostų ar dantenų gleivinė gali būti paveikta tuo pačiu metu. Karščiavimas ir gimdos kaklelio adenopatija paprastai būna 2-7 dienos. Kliniškai, diferencijuojant paprastą herpetinį faringitas nuo bakterijų faringitas, infekcija, kurią sukelia Mycoplasma pheumoniae ir neinfekcinis sukelia opų ryklės, pavyzdžiui, Stevens sindromas - Johnsonas gali būti sunku. Nėra duomenų, kurie aiškiai rodo, kad burnos ir labio herpinės infekcijos pakartotinis aktyvumas yra kliniškai ryškus faringito pasikartojimas.

HSV reaktyvacijos nervų nervus, trišakio nervo kartu besimptomį Viruso išskyrimą iš seilių, vystymąsi opų dėl burnos ertmės arba herpinis išopėjimas raudonas kraštelis lūpų ar veido odos gleivinę. Maždaug 50-70% serologiškai teigiamų pacientų po trišakio nervo dekompresijos ir 10-15% pacientų po danties pašalinimo, vidutiniškai po 3 dienų po šių procedūrų burnoje ir lūpose pasirodo herpeso bėrimas.

Asmenims su susilpnėjusiam imunitetui infekcija gali išsivystyti į gleivinę ir į pagrindinius audinius, todėl jų atsipalaidavimas, nekrozavimas ir kraujavimas. Yra sunkių skausmų. Pacientas negali valgyti. Geriamojo audinio herptinis uždegimas yra kliniškai panašus į pastarojo pralaimėjimą, vartojant citotoksinius vaistus, traumas, grybelines ar bakterines ligas. Dažnai herpetinė infekcija lydi kandidoze. Sisteminis acikloviro vartojimas pagreitina išopijų gijimą ir sumažina skausmo intensyvumą herpinių gleivinių atveju pacientams, kurių imunitetas yra silpnas. Pacientams, sergantiems atopine egzema, gali prisijungti sunki herpetinė burnos fazinės srities infekcija (herpetinė egzema), kuri greitai išsiskiria į dideles kūno vietas, o kartais ir į vidaus organus. Išgėrus herpezinę egzema po intraveninio acikloviro vartojimo. Herpetiška infekcija gali būti kartu su daugiaforme eritema. Yra įrodymų, kad 75% atvejų daugiaformės odos eritemos sukeltas veiksnys yra herpetinė infekcija. Tokiems pacientams antigenas su HSV buvo nustatytas tiek kraujyje, kaip ir cirkuliuojantys imuniniai kompleksai, ir paveiktos odos vietose (pagal biopsijos rezultatus). Pacientams, kuriems kartu su daugiaforme eritema serga sunkia herpeso infekcija, reikėtų patarti ilgalaikį slopinančią geriamąjį acikloviro vartojimą.

Herpetinė lytinių takų infekcija. Pirminiams genitalijų herpesams būdingas karščiavimas, galvos skausmas, negalavimas ir mialgija. Tarp vietinių simptomų pirmiausia turėtume atkreipti dėmesį į tokius dominuojančius atvejus kaip skausmas, niežėjimas, dizurija, makšties ir šlaplės išskyros, taip pat padidėjęs ir pilvo limfmazgių jautrumas. Būdingas dviprasmiškas bėrimas dėl išorinių lytinių organų. Bėrimo elementai yra skirtingose ​​vystymosi stadijose - pūslelinės, pustules arba skausmingos eriteminės opos. Gimdos kaklelio ir šlaplės procesas dalyvauja daugiau nei 80% moterų, turinčių pirminę infekciją. Pirmoji lytinių organų pūslelinės epizodo dalis sergantiems pacientams, kuriems anksčiau buvo HSV-1 infekcija, greičiausiai lydės sisteminių simptomų, o jų odos pažeidimai linkę gydyti greičiau, negu pirminio genitalijų pūslelinė. Pirmą kartą ūmus genitalijų herpes kliniškai pasireiškiantis poveikis, kurį sukelia tiek HSV-1, tiek HSV-2, yra panašus. Tačiau genitalijų pažeidimų pasikartojimo dažnis yra skirtingas. Daugiau nei 80% asmenų, kurių pirminę ligą sukėlė HSV-2, per 12 mėnesių galima tikėtis ligos pasikartojimo (vidutiniškai pacientas gali tikėtis iki keturių recidyvų). Pacientams, kurių pirminę infekciją sukėlė HSV-1, per tą patį laikotarpį ligos atsinaujinimas pastebimas tik 55% atvejų (vidutiniškai tikimasi, kad pacientas pasikartos tik vienu recidyvu). Genitalijų HSV-2 infekcijos paūmėjimų dažnumas labai skiriasi tarp skirtingų pacientų, taip pat ilgainiui to paties paciento. HSV buvo izoliuota nuo šlapimo ir šlapimo tiek vyrams, tiek moterims, kurių tuo metu nebuvo bėrimų dėl jų išorinių lytinių organų. Paprastai herpetinio uretrito simptomai yra skaidrus gleivinės išskyros iš šlaplės ir dizurijos. HSV buvo izoliuota iš šlaplės 5% moterų, sergančių šlapimo takų sutrikimais. Kartais genitalijų trakto herpicinis pažeidimas įvyksta kaip endometritas ir salpingitas moterims, o prostatitas vyrams.

HSV-1 ir HSV-2 sukelia hemoraginius rektalinius ir perianalinius išsiveržimus, ypač homoseksualių vyrų ir heteroseksualių moterų, kurie gydo anorekcinius lytinius santykius. Paprasto herpetinio proktito simptomai yra skausmas anorektiniame regione, tiesiosios žarnos išskyros, tenezmas ir vidurių užkietėjimas. Į sigmoidoscopy gali aptikti gleivinės išopėjimas distalinėje tiesiosios žarnos apie 10 cm ilgio. Biopsija atskleidžia tiesiosios žarnos gleivinės išopėjimo, nekrozė, polimorfonuklearinių ir limfocitinės infiltracija plonų sluoksnių própria, daugiabranduoles ląsteles su Wewnątrzjądrowy intarpų. Herpeso proktito simptomai gali būti susiję su autonominės nervų sistemos disfunkcijos požymiais - parestezija sakraliniame regione, impotencija, šlapimo susilaikymas. Perianalinius herpinius išsiveržimus galima rasti ir imuniteto sutrikimų turintiems pacientams, kurie gydomi citotoksiniais vaistais. Tokiu atveju išskirtos HSV-1 padermės yra identiškos toms, kurios yra izoliotos iš orofaringos. Remiantis tuo galima daryti prielaidą, kad infekcija plinta autoinokuliacija, patenka į perianalinę sritį su seilėmis, kuriose yra virusas, arba iš bėrimų, kurie yra lokalizuoti pirštais. AIDS sergantiems pacientams dažnai pasitaiko plačių perianalinių herpinių išsiveržimų ir (arba) paprastų herpeso proktito. Yra įrodymų apie galimybę naudoti aciklovirą pacientams, sergantiems panašiais pažeidimais.

Herpetic Felon. Herpinis aptaka (hermetiškas žala minkštųjų audinių pirštu) yra labiausiai paplitusi tarp sveikatos priežiūros darbuotojų, bet taip pat gali veikti kaip pradinėse burnos ar lyties organų pūslelinės pažeidimų, kad išsivysčiusiose kaip viruso suleistas per epidermį įtrūkimų rezultatas komplikacija. Šiai ligai būdinga ūminė edema, eritema ir vietinis jautrumas užkrėstame piršte. Vezikulinis ir pustulinis išbėrimas ant piršto panašus į žarnos bakterinę infekciją. Pacientui būdinga aukšta kūno temperatūra, padidėjęs limfadenitas, epitroceliaras ir pažasties limfmazgiai. Atsinaujinimas yra įmanomas. Laiko diagnozė padeda išvengti nereikalingos ir potencialiai sunkinančios chirurginės intervencijos būklės ir / arba ligos perdavimo kitiems.

Herpetinė akių infekcija. Herpetinė akių infekcija yra dažniausia priežastis, dėl kurios ragenos aklumas pasireiškia Jungtinėse Amerikos Valstijose. Paprasta herpetinė keratitas yra susijęs su ūmaus skausmo, neryškios regos, chemozės (konjunktyvinės edemos), konjunktyvito ir medžio keratito. Vietinis kortikosteroidų vartojimas gali sustiprinti simptomų sunkumą ir sukelti gilių akių struktūrų dalyvavimą procese. Ligeringas, vietinis antivirusinių vaistų vartojimas ir (arba) interferono paspartinimas. Tačiau dažnai atsiranda recidyvų, galbūt sukeliančių giliųjų struktūrų imunopatologinę žalą. Naujagimių ir AIDS sergantiems pacientams atsiranda chorioretinitas, kuris yra bendrosios herpeso infekcijos požymis. Ūminis nekrozinis retinitis, kurį sukelia HSV, taip pat atsiranda retai, tačiau yra sunkus herpinės infekcijos pasireiškimas.

Centrinės ir periferinės nervų sistemos HSV-1 ir HSV-2 uždegimas. Paprastai herpesinis virusinis encefalitas yra dažniausia ūmaus, sporadinio viruso encefalito priežastis Jungtinėse Amerikos Valstijose, kurios sudaro 10-20% visų encefalito atvejų. Nustatytas ligos paplitimas yra 2-3 atvejai vienam milijonui žmonių per metus. Sezoninis paplitimas nėra pažymėtas. Ligos amžiaus pasiskirstymas yra dviejų krypčių, o pikas pasitaiko nuo 5 iki 30 metų ir po 50 metų. Daugiau nei 95% atvejų šios ligos priežastis yra HSV-1. Paprasto virusinio encefalito patogenezė yra kitokia. Vaikams ir paaugliams pirminė herpeso infekcija gali sukelti encefalitą. Manoma, kad eksogeniškai įstrigęs virusas patenka į centrinę nervų sistemą, neurotropiškai praplečiant periferiją per uoslę. Tačiau daugumoje suaugusių pacientų, turinčių paprastą herpezinį encefalitą, pirmiausia atsiranda klinikiniai ir serologiniai gripo ir oda virusinių pažeidimų požymiai, o tik po to atsiranda centrinės nervų sistemos simptomų. Maždaug 25% atvejų vienas ir tas pats pacientas išskiria HSV-1 padermes, izoliuotas iš to paties paciento orofarnekso ir smegenų audinių. Tai rodo, kad kai kuriais atvejais užsikrečia HSV-1 padermė, kitokia nei pirmoji, kuri pasiekia centrinę nervų sistemą. Siekiant paaiškinti aktyvią viruso replikaciją tam tikrose centrinės nervų sistemos dalyse individuose, iš centrinės nervų sistemos nervinių mazgų, kurioms buvo išskirti panašūs virusai, buvo pasiūlytos dvi teorijos. Latentinės HSV-1 infekcijos, lokalizuotos trigeminaliniame nerve ar autonominio nervo šaknyje, reaktyvacija gali būti kartu su viruso plitimu centrinėje nervų sistemoje palei nervus, patenkančius į vidurinę kaukolės kaukolę. Virusinė DNR buvo nustatyta iš žmogaus smegenų audinio, gauto autopsijoje, naudojant DNR hibridizacijos metodą. Tokiu atveju ilgalaikio centrinės nervų sistemos infekcijos pakartotinis aktyvavimas gali būti dar vienas potencialus paprastojo herpeto encefalito vystymosi mechanizmas.

Labiausiai būdingas herpeso simplekso encefalito klinikinis požymis yra staigus kūno temperatūros ir vietinių neurologinių simptomų padidėjimas, ypač nuo laikinosios lervos. Iki šiol nėra patikimo neinvazinio radiologinio ar virusologinio metodo, kuris ankstyvuoju etapu gali būti naudojamas paprasto herpeso encefalito diagnozavimui, taip pat nustatyti herptinio encefalito ir kito viruso encefalito, kitų vietinių infekcijų ir neinfekcinių procesų diferencinę diagnozę. Daugumoje pacientų, turinčių paprastą herpezinį encefalitą, antikūnų kiekis smegenų skystyje ir serume padidėja, tačiau retai pasitaiko anksčiau nei praėjus 10 dienų nuo ligos pradžios. Todėl, turint retrospektyvios analizės vertę, šis metodas nedaug padeda klinikinei diagnozei nustatyti, ypač ankstyvose ligos stadijose. Labai jautrus, sukeliantis keletą komplikacijų ir leidžiant diagnozuoti galimai gydomoms ligoms, daugelis mano, kad smegenų biopsija yra greičiausias herpeso encefalito diagnozavimo būdas. Antivirusinė chemoterapija sumažina mirtingumą dėl paprasto herpeso encefalito, o intraveninis acikloviro vartojimas yra efektyvesnis už vidarabino vartojimą. Tačiau, nepaisant to, kaip vyksta terapija, encefalitas dažnai palieka neurologines komplikacijas.

HSV buvo izoliuotas nuo cerebrospinalinio skysčio 0,5-3% pacientų, kurie buvo hospitalizuoti aseptinio meningito metu. Paprastai herpesinis meningitas paprastai išsivysto pacientams, sergantiems pirminės herpetinės lyties organų infekcijos. Paprastai herpesinis meningitas yra ūminė liga, pasireiškianti galvos skausmu, karščiavimu ir vidutine fotophobia. Jo simptomai išlieka 2-7 dienas, o po to jie išnyksta savaime. Būdingas limfocitinis pleocitozė. Neurologiniai reiškiniai yra reti. Yra pranešimų apie pasikartojančius aseptinio meningito išpuolius, susijusius su HSV reaktyvacija.

Pažymima, kad tiek HSV, tiek vėjaraupių zoster virusas ir herpes zoster gali sukelti autonominės nervų sistemos, ypač jo krikščioniškosios srities, disfunkciją. Dėl to perianaliniame regione yra vengimo jausmas, dilgčiojimas į sėdmenis, šlapimo susilaikymas, vidurių užkietėjimas, pleocitozė ir impotencija. Simptomai išnyksta palaipsniui, per kelias dienas ar savaites. Kartais hipestezė ir (arba) apatinių galūnių silpnumas gali išlikti daugelį mėnesių. Retais atvejais po herpinės infekcijos išsivysto skersinis mielitas, pasireiškiantis sparčiai progresuojančia simetrine apatinių galūnių paralyžiavimu arba Guillain-Barré sindromu. Be to, HSV-1 aktyvacija gali būti susijusi ir su periferinės nervų sistemos pažeidimu (Bellhoppellegia arba Bell's paralyžius) arba pilvo ertmėje esančiu polineuritu. Dominuojantys ligos požymiai yra trumpalaikė odos srities hipotezė, kurią indukuoja trišakis nervas, ir vestibiulinio aparato funkcijos sutrikimai, nustatyti elektroninio sintagmografijos pagalba. Šiuo metu nėra įrodymų, kad antivirusinė chemoterapija gali visiškai pašalinti ar sumažinti šių simptomų dažnį ir sunkumą.

Vidaus organų nugalėjimas. Viremijos rezultatas yra herpetinė vidinių organų žala. Tuo pačiu metu procese dalyvauja keli organai. Kartais vis dėlto yra tik herpeso, stemplės, plaučių ar kepenų pažeidimų atvejų. Paprasta herpeso ezofagitas gali būti tiesioginės infekcijos pasklidimo iš orofaringos į stemplę rezultatas arba gali atsirasti kaip komplikacija dėl viruso reaktyvacijos. Šiuo atveju virusas pasiekia stemplės gleivinę palei blauzdos nervą. Paprastojo herpeso ezofagito simptomai yra disfagija, krūtinės skausmas ir svorio mažėjimas. Endoskopijos pagalba galima aptikti daugybę ovalų opų ant eriteminio pagrindo, su baltais pseudomembranais arba be jo. Procese dažniau dalyvauja distalinis stemplė, tačiau, kai jis plinta, atsiranda visiško stemplės atsipalaidavimo. Nei endoskopiniai, nei radiologiniai tyrimai su bariu neleidžia diferencijuoti paprasto herpezinio ezofagito iš ezofagito, kurį sukelia kandidozė ar terminis sužalojimas, radiacija ar ėsdinančios cheminės medžiagos. Diagnozė gali būti nustatyta pagal tyrimo rezultatus iš slėgio iš stemplės, gauto endoskopija, citologiniais ir kultūriniais metodais. Nors iki šiol nebuvo atlikti jokie kontroliuojami tyrimai, kai kurios pastabos rodo, kad sisteminis antivirusinių chemoterapinių vaistų vartojimas sumažina herpezinio ezofagito simptomų sunkumą.

Paprastai herpesinis pneumonitas yra retas, išskyrus pacientus, kuriems yra imuniteto slopinimo būklė. Tarp pacientų, kuriems atlikta kaulų čiulpų transplantacija, herpesinis pneumonitas pasireiškė 6-8% morfologinių (pagal biopsijos ar autopsijos rezultatus) įrodytą intersticinę pneumoniją. Virusinė apatinių kvėpavimo takų infekcija išsivysto dėl herpeso trachėjos bronchito paplitimo plaučių parenchime. Dėl to paprastai susidaro vietinis nekrotinis pneumonitas. Hematogeniškas viruso skleidimas iš burnos gleivinės ar lytinių organų gali sukelti dvipusę intersticinę pneumoniją. Herpetinis pneumonitas dažniausiai lydimas bakterinės, grybelinės ir parazitinės patogeninės floros. Kadangi herpeso pneumonijos mirtingumas pacientams, sergantiems imunitetą slopinančiomis sąlygomis yra didelis (daugiau nei 80%), visų pirma jiems skiriamas antivirusinis gydymas. HSV taip pat buvo izoliuota nuo ūminio respiracinio distreso sindromo (ARDS) asmenų apatinių kvėpavimo takų. Tačiau neaišku, ar yra ryšys tarp atskirtų HSV ir ARDS patogenezės.

Kartais HSV sukelia hepatitas žmonėms su imunitetu. Herpetinė kepenų pažeidimo priežastis yra kūno temperatūros padidėjimas, staigus bilirubino ir transaminazių kiekio kraujyje padidėjimas bei leukopenija (leukocitų skaičius yra mažesnis nei 4 × 10 9 / l. Taip pat gali išsivystyti išsiskyręs intravaskulinis krešėjimas.

Kitos žinomos, bet retai pasireiškiančios herpinės infekcijos komplikacijos apima monoartikulinį artritą, antinksčių nekrozę, idiopatinę trombocitopeniją ir glomerulonefritą. Paplitusi herpeso infekcija asmenims su normalaus imuniteto retais atvejais yra reta. Pacientams, kuriems yra susilpnėjusi imuninė sistema, dideli nudegimai, išsivysčiusiuose pacientuose nėra įprasta įvairių vyrų, tokių kaip antinksčių, kasos, mažųjų ir storųjų žarnų herpeso pažeidimai, ir kaulų čiulpų. Pirminio herpeso infekcijos paplitimas nėštumo metu (jei užsikrėtė trečiąjį nėštumo trimestrą) gali sukelti motinos ir vaisiaus mirtį.

Naujagimio herpeso infekcija. Iš visų pacientų grupių, užsikrėtusių herpeso virusais, naujagimiai labiausiai jautrūs herpinei vidaus organų ir (arba) centrinės nervų sistemos pažeidimams (naujagimiai yra vaikai, vyresni nei 6-7 savaičių). Jei gydymo nėra daugiau kaip 70% atvejų, herpes infekcija naujagimiams įgis apibendrintą požymį arba sukelia žalą centrinei nervų sistemai. Šiuo atveju mirštamumas yra 65%, o tik mažiau nei 10% naujagimių, turinčių centrinės nervų sistemos pažeidimą, paprastai vyksta tolesnis vystymasis. Nepaisant to, kad odos pažeidimai yra labiausiai paplitęs infekcijos požymis, daugelis naujagimių pasireiškia herpiniu odos išbėrimu tik vėlesnėse ligos stadijose. Daugeliui tyrimų nustatyta, kad 70% atvejų naujagimiui sukelia HSV-2 ir beveik visada infekcija įvyksta gimdymo metu gimdymo kanalo praeinant. Tačiau jei motina buvo užkrėta nėštumo metu, yra įgimtas herpeso pažeidimas. Naujagimių, sergančių HSV-1, infekcija pasireiškia po gimdymo, kai liečiasi su artimais šeimos nariais, kurie kenčia nuo atvirojo ar asimptominio burnos ir labirinto herpeso-1, arba dėl hospitalinių ligonių hospitalizacijos. Antivirusinė chemoterapija sumažino kūdikių mirtingumą iki 25%. Tuo pat metu komplikacijų, turinčių žalos centrinei nervų sistemai, ypač vaikams, dažnis išlieka labai aukštas.

Diagnozė Herpesinių infekcijų diagnozei labai svarbūs tiek klinikiniai, tiek laboratoriniai kriterijai. Klinikoje diagnozę galima tiksliai nustatyti tais atvejais, kai eritemazine baze yra būdingas gausus vezikulinis bėrimas. Vezikulio baziniai šukeliai ir jų vėlesnis spalvinimas pagal Wright, Giemsa (Tzanck) arba Papanicolaou gali aptikti herpeso viruso būdingas milžiniškas ląsteles arba intranukuliarines inkliuzijas. Šie citologiniai metodai padeda greitai patvirtinti diagnozę tiesiai į gydytojo biurą. Šio metodo trūkumai yra nesugebėjimas išskirti HSV ir vėjaraupių zoster virusą bei herpes zosterą. Be to, jo jautrumas, palyginti su viruso išskyrimo metodu, yra tik 60%. Laboratorijoje, norint patvirtinti herpeso infekcijos pobūdį, geriausia naudoti viruso išskyrimo metodą audinių kultūroje. HSV sukelia ryškų citopatinį poveikį įvairiose ląstelių kultūrose. Rezultatus galima nustatyti 48-96 valandas po inokuliavimo. Metodo jautrumas priklauso nuo ligos stadijos (didesnė sėkmės buvimo atveju)

Paviršinio vandens nuotėkio organizavimas: didžiausias drėgmės kiekis pasaulyje išgaruoja iš jūrų ir vandenynų paviršiaus (88).